Lors d'une soirée bien arrosée, le policier Mike Lowrey reçoit trois balles dans l'abdomen : un inconnu à moto a tenté de l'assassiner. Le même individu exécute plusieurs personnes par la suite. Après des mois de convalescence, Mike est rétabli et s'entête à vouloir pourchasser la personne responsable de ses attentats. Bien que son fidèle partenaire Marcus Burnett ait pris sa retraite depuis peu, son ancien partenaire finit par la convaincre de reprendre la route avec lui afin d'attraper ce salopard. Les deux flics seront aidés dans leur quête par le groupe AMMO, mené par nulle autre que Rita, l'ex-petite amie de Mike.