Nous sommes en Russie, en 1885, et les souris sont de plus en plus menacées par la race féline. La famille Souriskewitz décide de mettre un terme à son triste sort en émigrant aux États-Unis, terre pleine de promesses où, se murmure-t-il, les rues sont pavées de fromage et on n'y rencontre pas de chat. Mais les désillusions sont au rendez-vous et Fievel, malencontreusement séparé des siens, doit affronter la dure réalité de la vie.